Sindrome di Noonan (BRAF, CBL, HRAS, KRAS, MAP2K1, MAP2K2, NRAS, PTPN11, RAF1, SHOC2, SOS1)
Tratti somatici caratteristici, difetti cardiaci, bassa statura, disturbi emorragici, ritardi dello sviluppo
Prequel NIPT Monogenico
Analisi completa che rileva condizioni NON identificabili con il NIPT standard
Analisi cromosomica (Karyo)
Vedi la descrizione di Prequel NIPT Karyo per le condizioni cromosomiche rilevate.
Analisi di 102 malattie monogeniche fetali
Screening completo per malattie a gene singolo rilevabili nel DNA fetale, incluse mutazioni dominanti/de novo (50 condizioni) e malattie recessive (52 condizioni).
Categoria 1: Malattie monogeniche dominanti/de novo (50 geni)
Queste condizioni derivano da NUOVE mutazioni o da modelli di trasmissione ereditaria dominante e spesso si manifestano indipendentemente dagli antecedenti familiari
RASopatie & disturbi della sindrome di Noonan:
Sindrome cardiofaciocutanea (BRAF, MAP2K1, MAP2K2)
Gravi difetti cardiaci, tratti somatici caratteristici, anomalie cutanee, disabilità intellettiva
Sindrome LEOPARD (BRAF, PTPN11)
Lentiggini multiple, anomalie nell'ECG, ipertelorismo oculare, stenosi polmonare, ritardo della crescita
Sindrome di Costello (HRAS)
Gravi ritardi nello sviluppo, difetti cardiaci, tratti somatici caratteristici, aumento del rischio di tumori
Displasie scheletriche (letali e gravi):
Acondroplasia (FGFR3)
La displasia scheletrica più comune; arti corti, macrocefalia, stenosi spinale
Ipocondroplasia (FGFR3)
Displasia scheletrica lieve con bassa statura
Displasia tanatofora (FGFR3)
Malattia scheletrica letale con grave accorciamento degli arti e torace stretto
Sindromi da craniosinostosi:
Sindrome di Crouzon (FGFR2)
Fusione prematura delle ossa craniche, ipoplasia della regione mediana del viso, proptosi
Sindrome di Pfeiffer (FGFR1, FGFR2)
Craniosinostosi, pollici/alluci larghi, ritardi nello sviluppo
Sindrome di Apert (FGFR2)
Craniosinostosi grave, sindattilia, disabilità intellettiva
Sindrome di Saethre-Chotzen (TWIST1)
Craniosinostosi, asimmetria facciale, anomalie degli arti
Disturbi del tessuto connettivo:
Sindrome di Marfan (FBN1)
Rischio di aneurisma aortico, alta statura, lussazione del cristallino, anomalie scheletriche
Sindrome di Ehlers-Danlos, tipo vascolare (COL3A1)
Rischio di rottura arteriosa/organi, pelle sottile e traslucida, facile comparsa di lividi
Osteogenesi imperfetta (COL1A1, COL1A2)
Malattia delle ossa fragili con fratture multiple, sclere blu, perdita dell’udito
Disturbi del neurosviluppo:
Sindrome di Rett (MECP2)
Grave disturbo neurologico che colpisce principalmente soggetti femminili; regressione dello sviluppo, perdita delle abilità manuali intenzionali, crisi epilettiche
Sindrome tipo Rett congenita (FOXG1)
Grave compromissione dello sviluppo a esordio precoce
Sindrome di Rubinstein-Taybi (CREBBP, EP300)
Disabilità intellettiva, pollici/alluci larghi, caratteristiche facciali distintive
Sindrome di Cornelia de Lange (NIPBL, RAD21, SMC1A, SMC3, HDAC8, KAT6B)
Ritardo della crescita, malformazioni degli arti, disabilità intellettiva, tratti somatici caratteristici
Sindrome di Kabuki (KMT2D)
Tratti somatici caratteristici, anomalie scheletriche, disabilità intellettiva, difetti cardiaci
Sindrome di Sotos (NSD1)
Crescita eccessiva, età ossea avanzata, tratti somatici caratteristici, difficoltà di apprendimento
Sindrome di Pitt-Hopkins (TCF4)
Grave disabilità intellettiva, tratti somatici caratteristici, anomalie respiratorie
Disturbi neurologici e convulsivi:
Sindrome di Dravet (SCN1A)
Epilessia mioclonica grave dell’infanzia, regressione dello sviluppo
Encefalopatia epilettica infantile precoce (STXBP1)
Convulsioni gravi fin dall’infanzia, gravi ritardi dello sviluppo
Malformazioni cerebrali:
Lissencefalia (PAFAH1B1, TUBA1A)
Superficie cerebrale liscia, grave disabilità intellettiva, convulsioni
Tubulinopatia (TUBB2B)
Malformazioni cerebrali incluse polimicrogiria/lissencefalia
Oloencefalia (SHH, ZIC2)
Mancata divisione del prosencefalo, anomalie facciali, gravità variabile
Altri gravi disturbi dello sviluppo:
Sindrome CHARGE (CHD7)
Coloboma, difetti cardiaci, atresia delle coane, ritardi di crescita/sviluppo, anomalie genitali e auricolari
Sindrome di Treacher Collins (TCOF1, POLR1C)
Anomalie craniofacciali, perdita dell’udito, palatoschisi
Displasia craniofrontonasale (EFNB1)
Craniosinostosi, ipertelorismo, asimmetria craniofacciale
Sindrome di Holt-Oram (TBX5)
Difetti cardiaci, anomalie degli arti superiori
Sindrome di Alagille (JAG1, NOTCH2)
Malattia epatica, difetti cardiaci, tratti somatici caratteristici, anomalie vertebrali
Sindrome genitopatelare (KAT6B)
Agenesia della rotula, anomalie genitali, disabilità intellettiva
Complesso della sclerosi tuberosa:
Sclerosi tuberosa 1 & 2 (TSC1, TSC2)
Tumori benigni in più organi, convulsioni, autismo, disabilità intellettiva, lesioni cutanee
Disturbi metabolici (legati all’X):
Deficit di ornitina transcarbamilasi (OTC)
Disturbo del ciclo dell’urea, iperammoniemia, disabilità intellettiva, letale nei sogetti maschili
Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)
Anemia emolitica causata da infezioni, farmaci o fave
Categoria 2: Malattie monogeniche fetali recessive (52 geni)
Queste condizioni richiedono ENTRAMBI i genitori portatori (o un genitore portatore + uno affetto):
Disturbi metabolici - difetti dell’ossidazione degli acidi grassi:
Deficit di deidrogenasi degli acil-CoA a catena media (MCAD) (ACADM)
Ipoglicemia ipochetotica, rischio di morte improvvisa infantile, malattia epatica
Deficit di deidrogenasi degli acil-CoA a catena molto lunga (VLCAD) (ACADVL)
Cardiomiopatia, ipoglicemia, rabdomiolisi
Deficit di deidrogenasi 3-idrossiacil-CoA a catena lunga (LCHAD) (HADHA)
Ipoglicemia, malattia epatica, cardiomiopatia, retinopatia
Disturbi metabolici - acidemie organiche:
Aciduria metilmalonica (MMAA, MMACHC, MMUT)
Crisi metaboliche, ritardi dello sviluppo, malattia renale
Acidemia propionica (PCCA, PCCB)
Scompenso metabolico, disabilità intellettiva, cardiomiopatia
Acidemia isovalerica (IVD)
Odore caratteristico di “piedi sudati”, crisi metaboliche, ritardi nello sviluppo
Malattie da accumulo lisosomiale:
Malattia di Tay-Sachs (HEXA)
Neurodegenerazione progressiva, cecità, convulsioni, decesso entro i primi 4 anni
Malattia di Sandhoff (HEXB)
Simile alla Tay-Sachs con coinvolgimento di ulteriori organi
Malattia di Gaucher (GBA1)
Epatosplenomegalia, malattia ossea, coinvolgimento neurologico (tipi 2 e 3)
Malattia di Krabbe (GALC)
Grave neurodegenerazione, irritabilità, rigidità, regressione dello sviluppo
Nota:
L’elenco completo delle 102 malattie monogeniche è disponibile nel documento PDF scaricabile sopra.
